El mesotelioma, vinculado a la exposición al asbesto, ha sido un desafío terapéutico prolongado debido a opciones limitadas y un pronóstico desfavorable. Investigaciones recientes en MedUni Viena, lideradas por Karin Schelch y Michael Grusch, revelan el potencial de dirigirse a la oncoproteína YB-1 como un enfoque novedoso para el tratamiento del mesotelioma pleural (MP).
El equipo de Grusch había identificado previamente la participación de YB-1 en la regulación de diversas características del MP, desde el crecimiento celular hasta la migración.
El nuevo estudio destaca que la reducción significativa de YB-1 no solo disminuye el crecimiento tumoral, sino que también aumenta la sensibilidad a la cisplatina y la radiación. Estos hallazgos abren la puerta a un cambio de paradigma en el tratamiento del MP, con YB-1 emergiendo como un objetivo terapéutico fundamental.
Para llegar a YB-1, el estudio utilizó inhibidores de la histona desacetilasa (HDACi), siendo el entinostat un método indirecto potente al no existir inhibidores directos de YB-1. Estos resultados sientan las bases para terapias clínicamente factibles, ofreciendo una vía crucial para avanzar en el tratamiento del MP.
En un enfoque estratégico combinado, entinostat demostró eficacia contra las células de MP e interacciones sinérgicas con la quimioterapia de cisplatino, validado en modelos de ratón. Este enfoque se alinea con la investigación en el cáncer de pulmón de células pequeñas, indicando una estrategia terapéutica más amplia en diferentes malignidades.
Simultáneamente, destaca un logro separado en el tratamiento del mesotelioma a través del fármaco ADI-PEG20. El ensayo internacional del profesor Peter Szlosarek, abarcando cinco países, representa un avance histórico con un aumento significativo en las tasas de supervivencia a tres años y una media de supervivencia de 9.3 meses.
El éxito de ADI-PEG20 se basa en dos décadas de investigación, revelando la falta de la proteína ASS1 en las células de mesotelioma. Al explotar esta vulnerabilidad, ADI-PEG20 agota los niveles de arginina, obstaculizando el crecimiento de las células tumorales dependientes de este aminoácido.
Este avance no solo transforma el tratamiento del mesotelioma, sino que también promete para otros tipos de cáncer, ampliando el alcance de las terapias dirigidas en la investigación del cáncer.
Los esfuerzos colaborativos del ensayo ATOMIC-meso, financiados por Cancer Research UK y Polaris Group, subrayan la potencia de la investigación descubridora.
La Dra. Tayyaba Jiwani enfatiza la importancia del estudio, destacando el papel de la inversión continua en desentrañar las complejidades del mesotelioma. Esta terapia innovadora no solo introduce una nueva opción de tratamiento, sino que también destaca el potencial transformador de la inversión y la exploración continuas en la investigación del cáncer.
